ไม่มีหลักฐานว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากระดับ Serotonin ต่ำ พบการทบทวนอย่างครอบคลุม

หลังจากการศึกษาหลายทศวรรษ ยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่าระดับ serotonin หรือกิจกรรมของ serotonin มีส่วนทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า ตามการทบทวนที่สำคัญของการวิจัยก่อนหน้านี้ที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์ของ UCL

การทบทวนแบบครอบคลุมรูปแบบใหม่ – ภาพรวมของการวิเคราะห์เมตาที่มีอยู่และการทบทวนอย่างเป็นระบบ – ตีพิมพ์ใน Molecular Psychiatryชี้ให้เห็นว่าภาวะซึมเศร้าไม่ได้เกิดจากความไม่สมดุลของสารเคมี และตั้งคำถามว่ายาแก้ซึมเศร้าทำอะไร ยากล่อมประสาทส่วนใหญ่เป็น selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ซึ่งเดิมทีกล่าวกันว่าทำงานโดยการแก้ไขระดับ serotonin ที่ต่ำอย่างผิดปกติ ไม่มีกลไกทางเภสัชวิทยาอื่นที่เป็นที่ยอมรับซึ่งยาแก้ซึมเศร้าส่งผลต่ออาการซึมเศร้า

ศาสตราจารย์ Joanna Moncrieff หัวหน้าทีมวิจัย ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์ที่ UCL และจิตแพทย์ที่ปรึกษาที่ North East London NHS Foundation Trust (NELFT) กล่าวว่า “เป็นการยากที่จะพิสูจน์เชิงลบอยู่เสมอ แต่ฉันคิดว่าเราสามารถพูดได้อย่างปลอดภัยว่าหลังจาก จำนวนการวิจัยที่ดำเนินการในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากความผิดปกติของเซโรโทนิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากระดับที่ต่ำกว่าหรือกิจกรรมของเซโรโทนินที่ลดลง

“ความนิยมของทฤษฎี ‘ความไม่สมดุลทางเคมี’ ของภาวะซึมเศร้านั้นใกล้เคียงกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากในการใช้ยาซึมเศร้า ใบสั่งยาสำหรับยากล่อมประสาทเพิ่มขึ้นอย่างมากตั้งแต่ช่วงทศวรรษ 1990 โดยผู้ใหญ่หนึ่งในหกคนในอังกฤษและ 2% ของวัยรุ่นได้รับยาแก้ซึมเศร้าในปีที่กำหนด

“หลายคนใช้ยาแก้ซึมเศร้าเพราะพวกเขาเชื่อว่าภาวะซึมเศร้าของพวกเขามีสาเหตุทางชีวเคมี แต่งานวิจัยใหม่นี้ชี้ให้เห็นว่าความเชื่อนี้ไม่ได้มีพื้นฐานมาจากหลักฐาน”

การทบทวนแบบครอบคลุมนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อรวบรวมการศึกษาที่เกี่ยวข้องทั้งหมดที่ได้รับการตีพิมพ์ในสาขาวิชาที่สำคัญที่สุดของการวิจัยเกี่ยวกับเซโรโทนินและภาวะซึมเศร้า การศึกษาที่รวมอยู่ในการทบทวนนี้มีผู้เข้าร่วมหลายหมื่นคน

การวิจัยที่เปรียบเทียบระดับของเซโรโทนินกับผลิตภัณฑ์ที่สลายในเลือดหรือของเหลวในสมอง ไม่พบความแตกต่างระหว่างผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าและผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (เปรียบเทียบ)

การวิจัยเกี่ยวกับตัวรับ serotonin และตัวขนส่ง serotonin ซึ่งเป็นโปรตีนที่กำหนดเป้าหมายโดยยากล่อมประสาทส่วนใหญ่ พบว่ามีหลักฐานที่อ่อนแอและไม่สอดคล้องกันที่บ่งบอกถึงระดับที่สูงขึ้นของกิจกรรม serotonin ในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้า อย่างไรก็ตาม นักวิจัยกล่าวว่าการค้นพบนี้น่าจะอธิบายได้ด้วยการใช้ยากล่อมประสาทในหมู่ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้า เนื่องจากผลกระทบดังกล่าวไม่ได้ถูกตัดออกไปอย่างน่าเชื่อถือ

ผู้เขียนยังได้ศึกษาการศึกษาที่มีการลดระดับเซโรโทนินในคนหลายร้อยคนด้วยการอดอาหารของกรดอะมิโนที่จำเป็นต่อการสร้างเซโรโทนิน การศึกษาเหล่านี้ได้รับการอ้างว่าแสดงให้เห็นว่าการขาด serotonin เชื่อมโยงกับภาวะซึมเศร้า การวิเคราะห์เมตาดาต้าดำเนินการในปี 2550 และตัวอย่างจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการลดระดับเซโรโทนินด้วยวิธีนี้ไม่ได้ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในอาสาสมัครสุขภาพดีหลายร้อยคน มีหลักฐานที่อ่อนแอมากในกลุ่มย่อยเล็กๆ ของกลุ่มคนที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคซึมเศร้า แต่มีผู้เข้าร่วม 75 คนเท่านั้น และหลักฐานล่าสุดยังไม่สามารถสรุปได้

การศึกษาขนาดใหญ่มากที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยหลายหมื่นคนพิจารณาความผันแปรของยีน ซึ่งรวมถึงยีนสำหรับผู้ขนส่งเซโรโทนิน พวกเขาไม่พบความแตกต่างในยีนเหล่านี้ระหว่างผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี การศึกษาเหล่านี้ยังศึกษาผลกระทบของเหตุการณ์ในชีวิตที่ตึงเครียด และพบว่าสิ่งเหล่านี้ส่งผลกระทบอย่างมากต่อความเสี่ยงของผู้คนที่จะเป็นโรคซึมเศร้า ยิ่งเหตุการณ์ในชีวิตที่ตึงเครียดมากขึ้นที่บุคคลนั้นเคยประสบมา พวกเขาก็มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคซึมเศร้ามากขึ้นเท่านั้น การศึกษาในช่วงต้นที่มีชื่อเสียงพบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างเหตุการณ์ที่ตึงเครียด ประเภทของยีนขนส่ง serotonin ที่บุคคลมีและโอกาสของภาวะซึมเศร้า แต่การศึกษาที่ใหญ่กว่าและครอบคลุมกว่าแนะนำว่านี่เป็นการค้นพบที่ผิดพลาด

การค้นพบนี้ร่วมกันทำให้ผู้เขียนสรุปได้ว่า “ไม่มีการสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากกิจกรรมหรือความเข้มข้นของเซโรโทนินที่ลดลง”

นักวิจัยกล่าวว่าการค้นพบของพวกเขามีความสำคัญเนื่องจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าประชาชนมากถึง 85-90% เชื่อว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจาก serotonin ต่ำหรือความไม่สมดุลของสารเคมี นักวิทยาศาสตร์และองค์กรวิชาชีพจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ต่างตระหนักถึงความไม่สมดุลของสารเคมีว่าเป็นการทำให้เข้าใจง่ายเกินไป นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่เชื่อว่าอารมณ์ต่ำเกิดจากความไม่สมดุลของสารเคมีทำให้ผู้คนมองโลกในแง่ร้ายเกี่ยวกับแนวโน้มที่จะฟื้นตัว และความเป็นไปได้ในการจัดการอารมณ์โดยไม่ได้รับความช่วยเหลือทางการแพทย์ นี่เป็นสิ่งสำคัญเพราะคนส่วนใหญ่จะมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับความวิตกกังวลหรือภาวะซึมเศร้าในบางช่วงของชีวิต

ผู้เขียนยังพบหลักฐานจากการวิเคราะห์เมตาขนาดใหญ่ว่าผู้ที่ใช้ยากล่อมประสาทมีระดับเซโรโทนินในเลือดต่ำกว่า พวกเขาสรุปว่าหลักฐานบางอย่างสอดคล้องกับความเป็นไปได้ที่การใช้ยาแก้ซึมเศร้าในระยะยาวจะลดความเข้มข้นของเซโรโทนิน นักวิจัยกล่าวว่าสิ่งนี้อาจบ่งบอกว่าการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนินที่ยาแก้ซึมเศร้าบางชนิดผลิตในระยะสั้นอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการชดเชยในสมองซึ่งให้ผลตรงกันข้ามในระยะยาว

ในขณะที่การศึกษาไม่ได้ทบทวนประสิทธิภาพของยาซึมเศร้า ผู้เขียนสนับสนุนให้มีการวิจัยเพิ่มเติมและคำแนะนำในการรักษาที่อาจมุ่งเน้นแทนที่จะจัดการกับเหตุการณ์ที่ตึงเครียดหรือกระทบกระเทือนจิตใจในชีวิตของผู้คน เช่น การบำบัดด้วยจิต ควบคู่ไปกับการปฏิบัติอื่นๆ เช่น การออกกำลังกายหรือการมีสติ ปัจจัยพื้นฐาน เช่น ความยากจน ความเครียด และความเหงา

ศาสตราจารย์ Moncrieff กล่าวว่า “มุมมองของเราคือไม่ควรบอกผู้ป่วยว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจาก serotonin ต่ำหรือจากความไม่สมดุลของสารเคมี และไม่ควรถูกชักนำให้เชื่อว่ายากล่อมประสาททำงานโดยมุ่งเป้าไปที่ความผิดปกติที่ไม่ได้รับการพิสูจน์เหล่านี้ เราไม่เข้าใจว่ายาแก้ซึมเศร้ากำลังทำอะไรกับสมองอย่างแน่นอน และการให้ข้อมูลที่ผิดๆ แก่ผู้คนในลักษณะนี้จะป้องกันไม่ให้พวกเขาตัดสินใจอย่างมีข้อมูลว่าจะใช้ยาแก้ซึมเศร้าหรือไม่”

ผู้เขียนร่วม Dr Mark Horowitz จิตแพทย์ฝึกหัดและนักวิจัยทางคลินิกด้านจิตเวชที่ UCL และ NELFT กล่าวว่า “ฉันได้รับการสอนว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจาก serotonin ต่ำในการฝึกจิตเวชของฉัน และได้สอนเรื่องนี้ให้กับนักเรียนในการบรรยายของฉันเอง . การมีส่วนร่วมในการวิจัยครั้งนี้ทำให้คนลืมตาและรู้สึกเหมือนทุกอย่างที่ฉันคิดว่าฉันรู้ถูกพลิกกลับหัวกลับหาง

“แง่มุมหนึ่งที่น่าสนใจในการศึกษาที่เราตรวจสอบคือผลกระทบที่รุนแรงต่อเหตุการณ์ในชีวิตในภาวะซึมเศร้า บ่งบอกว่าอารมณ์ต่ำคือการตอบสนองต่อชีวิตของผู้คน และไม่สามารถนำมาสรุปเป็นสมการทางเคมีง่ายๆ ได้”

ศาสตราจารย์ Moncrieff กล่าวเสริมว่า “ผู้คนหลายพันคนต้องทนทุกข์ทรมานจากผลข้างเคียงของยากล่อมประสาท รวมถึงผลการถอนที่รุนแรงที่อาจเกิดขึ้นได้เมื่อผู้คนพยายามหยุดยาเหล่านี้ แต่อัตราใบสั่งยายังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง เราเชื่อว่าสถานการณ์นี้ส่วนหนึ่งมาจากความเชื่อที่ผิดๆ ว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากความไม่สมดุลของสารเคมี ถึงเวลาแล้วที่จะต้องแจ้งให้สาธารณชนทราบว่าความเชื่อนี้ไม่ได้มีพื้นฐานมาจากวิทยาศาสตร์”

นักวิจัยเตือนว่าทุกคนที่พิจารณาถอนตัวจากยากล่อมประสาทควรขอคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงภายหลังการถอนตัว ศาสตราจารย์ Moncrieff และ Dr Horowitz กำลังทำการวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับวิธีที่ดีที่สุดที่จะค่อยๆ หยุดใช้ยาแก้ซึมเศร้า

หน้าแรก